虽然郑国渠的建设本身对秦国利大於弊，但其企图疲弊秦国的意图，郤引起秦国本土大臣的警觉，认為山东六国出身的客卿根本不值得信任，在他们的怂恿下，嬴政颁布逐客令，驱逐一切出身六国的客卿。（文學馆）据《史记秦始皇本纪》记载，嬴政颁布逐客令的时间為秦王政十年（公元前237年），正值吕不韦因嫪毐之乱被罢免的时间，因此逐客令很有可能针对的是养士三千的相国吕不韦，以削弱吕不韦的势力。

吕不韦的门客之一，出身自楚国上蔡的李斯也在被逐之列。為了避免被逐的命运，李斯主动向嬴政上书，这就是著名的諫逐客书，内容大致如下：

“臣闻吏议逐客，窃以為过矣。昔穆公求士，西取由余於戎，东得百里奚於宛，迎蹇叔於，求丕豹、公孙支於晋；此五子者，不產於秦，而穆公用之，并国二十，遂霸西戎。

孝公用商鞅之法，移风易俗，民以殷盛，国以富强，百姓乐用，诸侯亲服，获楚、魏之师，举地千里，至今治强。

惠王用张仪之计，拔三川之地，西并巴、蜀，北收上郡，南取汉中，包九夷，制鄢、郢，东据成皋之险，割膏腴之壤，遂散六国之从，使之西面事秦，功施到今。

昭王得范睢，废穰侯，逐华阳，彊公室，杜私门，蚕食诸侯，使秦成帝业。此四君者，皆以客之功。

由此观之，客何负於秦哉？向使四君却客而不内，疏士而不用；是使国无富利之实，而秦无强大之名也。”—李斯《諌逐客书》节录。

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